Незважаючи на порівняно невисокий рівень захворюваності на герміногенні пухлини яєчка (ГПЯ), які складають лише 1-2 % всіх раків у чоловіків в усьому світі, в епідеміологічному аспекті, на відміну від пухлин інших локалізацій, він не збільшується з віком, а досягає свого піку у молодих чоловіків працездатного віку, що надає проблемі не тільки велике медичне, але й соціальне значення [1].
Ембріональний рак (ЕР) відноситься до несеміномних ГПЯ і хоча зустрічається у вигляді «чистої» пухлини лише в 2,3-16 %, в цілому складає 40 % від усіх ГПЯ і 87 % несеміномних пухлин [1].
Оцінка васкуляризації в пухлині вважається одним із маркерів прогнозу перебігу захворювання, наявності метастазів і чутливості до протипухлинної, зокрема, антиангіогенної терапії [2-4]. Однак, незважаючи на велику кількість публікацій з даної теми, вплив внутрішньопухлинної ЩС на загальну і безрецедивну виживаність при ЕР яєчка залишаються неясними.
Мета – вивчити особливості васкуляризації в ЕР яєчка в залежності від стадії його пухлинної прогресії.
Матеріали і методи дослідження. Дослідження виконано на матеріалі 13 спостережень ЕР яєчка (в тому числі 7 випадків, де ЕР був складовою змішаної ГПЯ) пацієнтів, що проходили обстеження і лікування на базі Харківського обласного клінічного центру урології і нефрології ім. В.І. Шаповала з 1998 по 2017 р.р.
Всі спостереження ЕР були розподілені за типом гістологічної будови відповідно до класифікації ВООЗ і патологічної pTNM класифікації [5], що є вкрай важливим, тому що точне встановлення діагнозу і стадіювання у відповідності до сучасних уявлень є фундаментальними [6].
Так, керуючись рTNM класифікацією, за ступенем пухлинної прогресії були сформовані наступні групи: «1» (пухлини відповідали стадіям T1N0S0-2); «2» (пухлини відповідали стадіям T2N1-3S0-2); «4» (пухлини відповідали стадіям T2-3N0-3S0-2 і характеризувались наявністю у пацієнта віддалених метастазів).
Для оцінки ступеня васкуляризації в динаміці пухлинної прогресії ЕР було досліджено ЩС шляхом підрахунку кількості мікросудин в стандартизованому полі зору (СПЗ) мікроскопа Olympus BX-41TF (Японія) на збільшенні ×200 (3,12×10-7 м2). Для виявлення мікросудин використовували маркер ендотеліальних клітин Mo a-Hu CD34 Monoclonal Antibody, Clone QBEND/10, «Thermo Fisher Scientific Inc.», США. У кожному спостереженні аналізували по 20 полів зору.
Результати дослідження та їх обговорення. Дуже важливим у вивченні пухлинного судинного компоненту було визначення ЩС, оскільки даний параметр, як прогностичний критерій, повністю відповідає цій вимозі. По-перше, ангіогенез необхідний для переходу від преінвазійної до інвазійної стадії первинної пухлини [7]. По-друге, в інвазійних пухлинах, навіть в однакових гістологічних типах, ангіогенна активність пухлини різниться [8], що робить можливим розділяти пацієнтів за її ступенем. І, в цілому, збільшення ЩС вважається несприятливим фактором при багатьох пухлинах [9, 10].
Числові показники ЩС, що відображають стан васкуляризації ЕР в динаміці пухлинної прогресії надані в таблиці 1.
Таблиця 1
Показники васкуляризації в ЕР
Так, проведене в нашій роботі морфометричне дослідження, виявило, що в ЕР групи «4» середня ЩС в СПЗ була достовірно вищою за аналогічний показник в групах «1» і «2», які між собою не мали достовірних відмінностей в зазначеному показнику, що пояснюється наявністю в групі «1» спостереження з високою у порівнянні з іншими випадками цієї групи ЩС (80,65±0,80).
Таким чином, можна зробити висновок, що, в цілому, васкуляризація ЕР була більш значною в пізніх стадіях пухлинної прогресії, які характеризувались розвитком лімфо- і гематогенних метастазів.
Також було встановлено, що у пацієнтів з віддаленими метастазами (три випадки з ураженням легень і одне – печінки) ЩС була достовірно вищою за аналогічний показник у хворих без віддалених метастазів. Крім цього, у пацієнтів із судинною інвазією ЩС була вищою за таку у пацієнтів без неї (таблиця 2).
Таблиця 2
Зв’язок ЩС з агресивністю ЕР
Наведене, доводить, що розвиток клініко-морфологічних ознак агресивного перебігу ЕР, таких як судинна інвазія і розвиток метастатичної хвороби, опосередковані збільшенням ЩС, яка відображає процеси неоангіогенезу і ступеня васкуляризації.
Висновки.
1.В ЕР при переході від початкових до більш пізніх стадій пухлинної прогресії, для яких є типовим агресивний характер перебігу, відмічене достовірне зростання ЩС.
2.Показник ЩС може бути незалежним фактором прогнозу метастазування і прогресії ЕР.
Список використаних джерел:
1.Moch H, Humphrey PA, Ulbright TM, Reuter VE. WHO сlassification of tumours of the urinary system and male genital organs. 4th ed. Lyons: IARC Press; 2016. Part 4, Tumours of the testis and paratesticular tissue; p. 184-258. (WHO Classification of Tumours; vol. 8).
2.Gong W, Han Z, Fang F, Chen L. Yap Expression Is Closely Related to Tumor Angiogenesis and Poor Prognosis in Hepatoblastoma. Fetal Pediatr Pathol. 2022 Dec;41(6):929-939.
3.Altorki NK, Markowitz GJ, Gao D, Port JL, Saxena A, Stiles B, et al. The lung microenvironment: an important regulator of tumour growth and metastasis. Nat Rev Cancer. 2019 Jan;19(1):9-31.
4.Ramjiawan RR, Griffioen AW, Duda DG. Anti-angiogenesis for cancer revisited: Is there a role for combinations with immunotherapy? Angiogenesis. 2017 May;20(2):185-204.
5.Moch H, Humphrey PA, Ulbright TM, Reuter VE, editors. WHO Сlassification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs (4th edition). Lyon: IARC; 2016. 356 p.
6.Lobo J, Costa AL, Vilela-Salgueiro B, Rodrigues Â, Guimarães R, Cantante M, et al. Testicular germ cell tumors: revisiting a series in light of the new WHO classification and AJCC staging systems, focusing on challenges for pathologists. Hum Pathol. 2018 Dec;82:113-124.
7.Guidi AJ, Fischer L, Harris JR, Schnitt SJ. Microvessel density and distribution in ductal carcinoma in situ of the breast. J Natl Cancer Inst. 1994 Apr 20;86(8):614-9.
8.Gasparini G, Weidner N, Bevilacqua P, Maluta S, Dalla Palma P, Caffo O, et al. Tumor microvessel density, p53 expression, tumor size, and peritumoral lymphatic vessel invasion are relevant prognostic markers in node-negative breast carcinoma. J Clin Oncol. 1994 Mar;12(3):454-66.
9.Lee SK, Cho EY, Kim WW, Kim SH, Hur SM, Kim S, et al. The prediction of lymph node metastasis in ductal carcinoma in situ with microinvasion by assessing lymphangiogenesis. J Surg Oncol. 2010 Sep 1;102(3):225-9.
10.Nico B, Benagiano V, Mangieri D, Maruotti N, Vacca A, Ribatti D. Evaluation of microvascular density in tumors: pro and contra. Histol Histopathol. 2008 May;23(5):601-7.